巨噬細胞與鐵死亡

鐵死亡

鐵死亡是一種與鐵依賴性脂質過氧化相關的程序性細胞死亡形式，涉及鐵代謝、脂代謝、氧化應激和生物合成等多種生理過程。研究證明，鐵死亡參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展，如炎癥性疾病、腫瘤性疾病、傳染病及全身性疾病等。

巨噬細胞

巨噬細胞是一種具有吞噬功能的免疫細胞，廣泛分布于各種組織，并具有分泌細胞因子和產生ROS多種功能，同時介導炎癥反應，調節(jié)鐵、脂質和氨基酸代謝，在組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。巨噬細胞在不同的微環(huán)境刺激下，分化為不同的亞型，其中最常見的是M1型和M2型。

鐵死亡和巨噬細胞都是現(xiàn)在的研究熱點，近年的國自然基金數(shù)呈不斷增長趨勢。越來越多的證據(jù)表明，巨噬細胞與鐵死亡之間存在著密切的聯(lián)系，這為更深入地理解疾病的病理過程和治療提供了新的靶點。本期給大家分享鐵死亡與巨噬細胞相互作用的一些研究。

巨噬細胞是調節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)的核心，其主要有兩個來源。首先，巨噬細胞通過吞噬衰老紅細胞來產生鐵，是體內可用鐵的主要來源。其次，細胞外鐵(Fe3+)與轉鐵蛋白(TF)結合，可通過TFR1進入巨噬細胞。正常情況下，機體通過鐵調素/膜鐵轉運蛋白調節(jié)系統(tǒng)，維持鐵含量的穩(wěn)定。當這種平衡被打破，異常的鐵代謝可能會使鐵的活性形式過多，引起鐵沉積和脂質過氧化，最終導致鐵死亡的發(fā)生。除此之外，巨噬細胞產生的細胞因子可調節(jié)細胞內LOX的活性，從而誘導鐵死亡。

鐵死亡通過影響巨噬細胞內的鐵代謝或其他代謝重編程促進巨噬細胞極化。研究顯示，鐵死亡誘導巨噬細胞內鐵過載，促進巨噬細胞向M1型極化，增加炎癥因子的產生，抑制組織修復和免疫調節(jié)的能力。M1型和M2型巨噬細胞不僅表現(xiàn)出不同的鐵代謝狀態(tài)，而且對鐵死亡的敏感性也不同。M1和M2巨噬細胞對鐵死亡的易感性不同。M1型巨噬細胞對GPX4抑制劑RSL3誘導的鐵死亡不太敏感，原因是一氧化氮自由基水平增加，可抑制脂質過氧化。相比之下，M2型巨噬細胞iNOS表達較少，對RSL3誘導的鐵死亡更敏感。近年來的研究試圖通過改變巨噬細胞的極化，破壞腫瘤微環(huán)境，誘導腫瘤細胞鐵死亡來治療腫瘤。

其他研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡通過鐵轉運蛋白從細胞質傳導至細菌囊泡中，引發(fā)胞內菌鐵死亡，促進巨噬細胞對抗胞內菌。這種抗菌效應可有效抑制胞內菌，但對巨噬細胞無害。而在抗腫瘤方面，靶向xCT介導的巨噬細胞鐵死亡和促腫瘤極化可有效對抗HCC并增強抗 PD-1/L1 反應的功效。

總之，現(xiàn)在研究認為，巨噬細胞與鐵死亡之間存在著一定的聯(lián)系，盡管兩者相互作用的精確調控機制仍不全部清楚，需要進一步研究。但闡明鐵死亡和巨噬細胞之間的相互作用，調節(jié)各種疾病，尤其是腫瘤發(fā)病的具體機制，對于開發(fā)創(chuàng)新治療策略和評估其療效至關重要。

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